目前全世界大约有4.22亿人患有糖尿病，而我国则是全球糖尿病患病人数最多的国家，目前糖尿病患者已超1.3亿，大约占全球总患病人数的1/3左右。

【资料图】

其中1型糖尿病患者大约占5%左右，2型糖尿病患者大约占90%左右。每年由于糖尿病直接或间接导致的死亡人数大约在100万人左右。

而如此庞大的患者基数必然导致严重的医疗负担，据统计，我国每年糖尿病领域的医疗支出已经超6000亿元。

苦涩的“糖”

1型糖尿病（T1D）常发病于儿童以及青少年群体，是由于机体自身免疫系统对胰岛B细胞进行攻击破坏而导致胰岛素分泌异常。

对于患病儿童的家长来说，孩子的血糖值就是他们情绪的晴雨表，血糖控制得好，则全家人的心情都是“晴朗的”，而如果血糖控制得不好，全家人的心情自然是“乌云密布”。而对于患者自身来说，糖不再是甜的，而是苦涩的，是缓慢夺走生命的毒 药。

疾病从来不只是患者一个人的战斗，这关系着整个家庭。有“糖宝”家长打趣说，血糖能否控制好要看投胎在什么样的家庭。确实，糖尿病病人身体里一个零件“罢工”了，代替它的是大量的金钱、时间和关爱。

首 款糖尿病基因疗法之争

“精准编辑”VS“病毒外壳”

1型糖尿病曾经被认为是不治之症，患者寿命因各种各样的并发症被大大缩短。但近十年来，随着治疗手段的不断进步，更精准地控制血糖已然成为可能。

如今已有针对1型糖尿病的基因疗法药物进入临床阶段，这对所有的1型糖尿病患者都是一个可喜可贺的消息，因为他们终于有机会好好的尝尝甜甜的糖了。

以下两款即为糖尿病基因疗法药物，分别使用了基因编辑以及慢病毒载体技术，如此PK，你会pick哪位选手呢？

1. VCTX210

VCTX210是源于RISPR Therapeutics和ViaCyte于2018年建立合作关系后共同开发的项目管线。由于T1D患者身体的免疫系统会错误地攻击产生胰岛素的健康胰 腺细胞，所以T1D患者必须使用胰岛素来维持正常的血糖水平。而VCTX210通过CRISPR 的基因编辑技术，敲除T细胞攻击有关蛋白表达，进而达到保护移植细胞免受免疫排斥的目的。

VCTX210生产的胰 腺细胞由于可以避开免疫系统的识别，防止它们遭到异常的免疫系统破坏，该细胞系将分化为胰 腺内胚层细胞，在患者体内产生对葡萄糖有反应的胰岛素分泌细胞，借此技术可以帮助T1D患者产生胰岛素。

目前VCTX210评估治疗T1D的安全性和耐受性的1期临床试验已经完成给药。可以说在糖尿病领域CRISPR Therapeutics和ViaCyte已经创造了历史，因为其首次在人体内移植了基因编辑的干细胞来源的胰 腺细胞用于治疗1型糖尿病。如果该药物最后可以成功上市，那么它将是糖尿病患者治疗技术的一场变革性突破。

2. GPX-002

GPX-002是由Genprex开发的一款糖尿病基因疗法。Genprex是一家专注于开发糖尿病药物及抗癌药物的公司，该公司正在研究的产品有三款：Reqorsa、GPX-002和GPX-003。其中GPX-002针对T1D，也就是VCTX210的“对手”。GPX-002使用AAV载体将Pdx1和MafA基因传递到胰 腺，这两个基因表达的蛋白可以将胰 腺中的α细胞转化为功能性的β样细胞，β样细胞可以产生胰岛素，但与β细胞有明显区别，可以逃避人体的免疫系统。

GPX-002也是一款有望治愈T1D糖尿病患者的一种新的基因疗法。该品种目前稍稍落后于VCTX210，不过GPX-002也已经在小鼠和非人类灵长类动物身上进行了体内试验。GPX-002可将糖尿病小鼠的血糖恢复至正常水平，并维持4月之久。临床1期试验主要关注的是安全性，而不是疗效数据，具体疗效还要看临床2/3期数据，所以这两款药物的最终结局如何，还需要时间来证明。

无论是1型糖尿病还是2型糖尿病，目前都没有可以完全根治的治疗手段，都只能靠控制生活方式以及药物来维持血糖水平。而基因疗法能否为糖尿病患者带来一丝痊愈的曙光？这恐怕也是很多人都在关注的方向。这或许就是科学存在的魅力以及意义所在吧，科学就是要推动社会的发展，给人以希望。

基因疗法全球获批产品

截至2023年1月，Clinical Trials. gov 数据库收录了656项正在进行或已完成的基因治疗相关临床试验，多领域都可见基因疗法的身影，详见下图1。

图1 基因疗法各领域临床分布

图片来源：参考资料4

同时全球目前已有12款产品获批上市，详见表1。而除却多款已经上市的基因疗法药物，目前也有多款药物处于临床阶段，并且全球首例基于CRISPR基因编辑技术的药物exa-cel也即将获批上市。一花独开不是春，百花齐放春满园，期待基因疗法“百花齐放”的那一天。

表1 全球已获批基因治疗产品

数据来源：参考资料4

基因疗法目前存在壁垒

作为一种新兴治疗技术，基因治疗必将不断向前发展，不过发展的同时肯定也会有一座座山需要去翻越。那么基因疗法技术目前存在哪些壁垒呢？以下是笔者的几点见解。

首先，目前以慢病毒为载体的基因疗法存在多项弊端，主要集中在以下四点：（1）免疫原性问题；（2）包装容量限制；（3）基因表达效率低；（4）制备工艺复杂。而如若想要使用非病毒 性载体，又要解决其毒 性问题，则该体系的主要方向就是寻找新的载体以解决上述几种问题。

其次，对于某些疾病，基因治疗需要保证安全性。以糖尿病为例，在糖尿病中表达胰岛素基因，需要根据血糖水平来决定胰岛素产生的多少。如若不能精准调控，胰岛素表达过量将会对患者产生致命威胁。

最后，基因治疗需要向患者可及性发展，降低成本。万事开头难，相信随着科学技术的发展，基因药物也将逐渐从天价药物成为大多数患者用得起的药物。以青霉素为例，刚问世时价格也极高，但是如今青霉素已经成为人人可负担的好药。

小 结

无论VCTX210和GPX-002的未来如何，这些基因治疗药物都是寻找根治糖尿病疾病道路上的一丝曙光，如若成功上市，将有无数患者获益，但基于一些已经上市的基因疗法药物，其价格恐怕会比较昂贵。但是不同于血友病以及地中海贫血病等罕见病，糖尿病患者群体更大，所以用于治疗糖尿病的基因疗法药物价格会不会有所降低呢？时间会给予我们答案。

参考资料

[1] 梁莹菲文/图. 苦涩的"糖"——糖尿病孩子生存实录[J]. 财新周刊, 2021.

[2] 糖尿病治疗 1 年要花多少钱？

[3] 基因治疗: 过去、现在和未来.

[4]杨若南, 许丽, 李伟,等. 2022年基因治疗领域发展态势[J]. 生命科学, 2023, 35(1):8.